Las c\u00e9lulas T juegan un papel importante para ayudar a combatir infecciones y c\u00e1nceres, y tambi\u00e9n pueden provocar enfermedades autoinmunes. Ahora, los investigadores del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla (LJI) han descubierto nuevos genes en el subconjunto de c\u00e9lulas T CD4+ "auxiliares" que est\u00e1n relacionados con el riesgo de enfermedades autoinmunes.<\/p>\n
Mientras trabajan para arrojar luz sobre las funciones exactas de estos subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+, los investigadores han descubierto diferencias importantes entre los donantes seg\u00fan la gen\u00e9tica y c\u00f3mo pueden funcionar las c\u00e9lulas en hombres y mujeres.<\/p>\n
Para impulsar m\u00e1s investigaciones sobre la inmunidad humana, el equipo de LJI ha creado un recurso en l\u00ednea gratuito para otros inmun\u00f3logos de todo el mundo que deseen investigar los conjuntos de datos en tiempo real, descargar y utilizar sus datos. Este intercambio de datos es parte de la base de datos alojada por LJI de expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas inmunitarias, loci de rasgos cuantitativos de expresi\u00f3n (eQTL) y epigen\u00f3mica (DADO<\/a>).<\/p>\n "Esta investigaci\u00f3n ampl\u00eda nuestro recurso DICE para ayudar a los cient\u00edficos a encontrar genes diana y tipos de c\u00e9lulas relacionados con el riesgo de enfermedades humanas", dice el l\u00edder del estudio. LJI Profesor Pandurangan Vijayanand, MD, Ph.D.<\/a>, miembro del Centro LJI de Autoinmunidad e Inflamaci\u00f3n y del Centro de Inmunoterapia del C\u00e1ncer.<\/p>\n \u201cEstas c\u00e9lulas son cr\u00edticas para proteger el cuerpo, y descubrimos muchos genes nuevos que est\u00e1n relacionados con el riesgo de enfermedades humanas\u201d, dice el primer autor del estudio, Benjamin Schmiedel, Ph.D., instructor en LJI.<\/p>\n El nuevo estudio en ciencia inmunolog\u00eda<\/em><\/a> brinda a la comunidad cient\u00edfica la mirada m\u00e1s profunda y completa hasta ahora sobre las diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica entre los subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+. Los investigadores utilizaron un m\u00e9todo llamado secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula para comparar las diferencias en la expresi\u00f3n g\u00e9nica en m\u00e1s de 1 mill\u00f3n de c\u00e9lulas T CD4+ de 89 donantes de sangre sanos.<\/p>\n Debido a que las c\u00e9lulas T pueden desempe\u00f1ar muchas funciones en el cuerpo, como "recordar" a los invasores del pasado y alertar a otras c\u00e9lulas inmunitarias, los cient\u00edficos del LJI esperaban encontrar grandes diferencias entre los subconjuntos de c\u00e9lulas. De hecho, partieron con la esperanza de obtener informaci\u00f3n sobre ocho subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+ predefinidos que hab\u00edan investigado en un 2018 <\/a>Celda<\/a><\/em> estudio<\/a>.<\/p>\n En estudios anteriores, los investigadores hab\u00edan investigado varios subconjuntos de c\u00e9lulas T aisladas de muestras de sangre sin estimularlas. Para este nuevo estudio, el equipo de LJI activ\u00f3 las c\u00e9lulas T antes de la secuenciaci\u00f3n y el an\u00e1lisis. Este paso permiti\u00f3 a los investigadores imitar c\u00f3mo responder\u00edan las c\u00e9lulas cuando se les pidiera que cumplieran su funci\u00f3n y protegieran al cuerpo de infecciones.<\/p>\n \u201cEstimular las c\u00e9lulas es como encender la luz; de repente puedes entender mucho mejor la funci\u00f3n de estas c\u00e9lulas\u201d, dice Schmiedel.<\/p>\n Esta investigaci\u00f3n arroj\u00f3 luz sobre los subconjuntos de c\u00e9lulas conocidos y revel\u00f3 subconjuntos adicionales poco entendidos. \u201c\u00bfPor qu\u00e9 estas c\u00e9lulas tienen caracter\u00edsticas diferentes?\u201d pregunta Schmiedel. "No hay informaci\u00f3n en la literatura que nos ayude a comprender qu\u00e9 son esas c\u00e9lulas, por lo que es algo que queremos seguir".<\/p>\n Los investigadores ya han aprendido m\u00e1s sobre estas c\u00e9lulas T mediante la realizaci\u00f3n de an\u00e1lisis de loci de rasgos cuantitativos de expresi\u00f3n unicelular (sc-eQTL). Esta t\u00e9cnica les mostr\u00f3 qu\u00e9 genes se ven afectados por la gen\u00e9tica y tuvo los efectos m\u00e1s profundos en los diferentes subtipos de c\u00e9lulas T.<\/p>\n El equipo tambi\u00e9n detect\u00f3 importantes diferencias basadas en el sexo en el funcionamiento de las c\u00e9lulas T. Al comparar las c\u00e9lulas de personas asignadas como hombres o mujeres al nacer, los investigadores encontraron variaciones en c\u00f3mo los diversos subconjuntos de c\u00e9lulas T CD4+ pueden comunicarse con otras c\u00e9lulas inmunitarias y c\u00f3mo producen citocinas que combaten enfermedades. El sexo biol\u00f3gico result\u00f3 ser un factor importante en la forma en que estas c\u00e9lulas hacen su trabajo.<\/p>\n Estas diferencias podr\u00edan ayudar a explicar por qu\u00e9 los hombres son m\u00e1s propensos a las enfermedades infecciosas, como la COVID-19, o por qu\u00e9 las mujeres son m\u00e1s vulnerables a las enfermedades autoinmunes.<\/p>\n \u201cSi podemos entender en qu\u00e9 se diferencia una c\u00e9lula inmunitaria de una mujer de una c\u00e9lula inmunitaria de un hombre, podr\u00edamos averiguar por qu\u00e9 ciertas enfermedades afectan a un sexo con m\u00e1s frecuencia que a otro\u201d, dice Schmiedel.<\/p>\n Otros autores del estudio, "El an\u00e1lisis eQTL de una sola c\u00e9lula de los subconjuntos de c\u00e9lulas T activadas revela la activaci\u00f3n y los efectos dependientes del tipo de c\u00e9lula de las variantes de riesgo de enfermedad", incluyen a los coprimeros autores Cristian Gonzalez-Colin y Vicente Fajardo, Job Rocha, Ariel Madrigal, Ciro Ram\u00edrez-Su\u00e1stegui, Sourya Bhattacharyya, Hayley Simon, Jason A. Greenbaum, Bjoern Peters, Gr\u00e9gory Seumois, Ferhat Ay y Vivek Chandra.<\/p>\n Esta investigaci\u00f3n fue apoyada por los Institutos Nacionales de Salud (subvenciones R24 AI108564, R35-GM128938 y S10OD025052) y la Fundaci\u00f3n William K. Bowes Jr.<\/p>","protected":false},"excerpt":{"rendered":" T cells play important roles in helping to fight infections and cancers \u2014 and they can also drive autoimmune diseases. Now researchers at La Jolla Institute for Immunology (LJI) have discovered new genes in CD4+ “helper” T cell subset that are linked to risk of autoimmune diseases. 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